Enzima convertidora de angiotensina homóloga (ECA2) y actividad de ROCK en la falla cardíaca experimental

Antecedentes: La ECA2 ha mostrado ser un regulador esencial de la funcionalidad cardíaca. En un modelo experimental de insuficiencia cardíaca (IC) con Fier, modelo de coartación de aorta (COA), se encontró activación de la vía Rho-kinasa. La inhibición de esta vía con fasudil no mejoró el remodelado cardíaco ni la disfunción sistólica. Se desconoce en este modelo, si el deterioro de la función cardíaca y activación de la vía rho-kinasa se asocia con una disminución de la ECA2 cardíaca y si la inhibición de Rho-kinasa tiene un efecto sobre la expresión de ECA2. Objetivo: Nuestro objetivo es determinar si en la falla cardaca experimental por coartación aórtica, los niveles proteicos de ECA2 en el miocardio se asocian a disfunción sistólica y cual es su interacción con la actividad de ROCK en el miocardio. Métodos: Ratones C57BL6J machos de 7-8 semanas se randomizaron en 3 grupos experimentales. Grupo COA por anudación de la aorta + vehículo; Grupo COA + Fasudil (100 mg/Kg día) por bomba osmótica desde la semana 5 post-cirugía; y grupo control o Sham. Se determinaron las dimensiones y función cardíaca por ecocardiografía. Posterior a la eutanasia, se determinaron los niveles de ECA2 del VI por Western-blot y actividad de la Rho-kinasa Resultados: En los grupos COA+vehículo y COA-FAS hubo deterioro de la función cardíaca, reflejada por la reducción de la FE (47,9 ± 1,53 y 45,5 ± 2,10, p < 0,05, respectivamente) versus SHAM (68,6 ± 1,19). Además, aumentaron las dimensiones cardíacas y hubo desarrollo de hipertrofia (0,53 ± 0,02 / 0,53 ± 0,01, p < 0,05) medida por aumento de la masa cardíaca relativa respecto del grupo SHAM (0,40 ± 0,01). En los grupos COA+vehículo y COA-FAS se encontró una disminución significativa del 35% en la expresión de ECA2 cardíaca respecto al grupo control. Conclusiones: La disfunción sistólica por coartación aórtica se asocia con aumento de la actividad de Rho-kinasa y significativa disminución de la expresión de ECA2. La inhibición de Rho-kinasa no mejoró el remodelado cardíaco, la disfunción sistólica y tampoco modificó los niveles de ECA2 cardíaca.

Background: ACE2 has been described as an essential regulator of cardiac function. In an experimental model of heart failure (HF) and heart failure reduced ejection fraction (HFrEF), the aortic coarctation (COA) model, activation of the Rho-kinase pathway of cardiac remodeling was found. Inhibition of this pathway did not improve cardiac remodeling or systolic ventricular dysfunction. It is unknown in this model whether the impairment of cardiac function and activation of the rho-kinase pathway is associated with a decrease in ACE2 and whether rho-kinase inhibition has an effect on ACE2 expression. Objective: To determine if in experimental heart failure due to aortic coarctation, ACE2 protein levels in the myocardium are associated with systolic dysfunction and what is its interaction with ROCK activity in the myocardium. Methods: Male C57BL6J mice aged 7-8 weeks were divided into 3 groups and anesthetized: One group underwent COA+ vehicle; A second group COA + Fasudil (100 mg/Kg/d) by osmotic pump from week 5 post-surgery and; the third group, control(SHAM). Echocardiograms were performed to determine cardiac dimensions and systolic function. Rats were then euthanized. Ventricular expression of ACE2, activity of the Rho-kinase pathway by MYPT-1 phosphorylation, relative cardiac mass, area and perimeter of cardiomyocytes were determined by Western blot. Results: In both COA+vehicle and COA+FAS groups there was deterioration of cardiac function, reflected in the reduction of EF (47.9 ± 1.53 and 45.5 ± 2.10, p < 0.05, respectively) versus the SHAM group (68.6 ± 1.19). In addition, cardiac dimensions and hypertrophy increased (0.53 ± 0.02 / 0.53 ± 0.01, p < 0.05) due to increased relative cardiac mass compared to the SHAM group (0.40 ± 0.01). In the COA+vehicle and COA+FAS groups a significant decrease of 35% in cardiac ACE2 expression was found compared to the control group. Conclusions: Systolic dysfunction due to aortic coarctation is associated with increased Rhokinase activity and a significant decrease in ACE2 expression. Rho-kinase inhibition did not improve cardiac remodeling, systolic dysfunction, nor did it change cardiac ACE2 levels.

[The effect of the treatmet of iron on patients with failure heart and insufficient of iron. An Meta-analisis of randomized clinical trials]. / El efecto del tratamiento de hierro en pacientes con insuficiencia cardiaca e insuficiencia de hierro. Un metaanálisis de ensayos aleatorizados.

INTRODUCTION: Approximately 45% of patients with heart failure had iron deficiency for the rest of their lives. OBJECTIVE: To determine the effect of iron treatment in patients with heart failure and iron deficiency or anemia. MATERIALS AND METHODS: The studies were selected in: PubMed, Scopus, Cochrane and Google Scholar, from the beginning of June to July 2023. The selected articles that met the inclusion criteria, the relevant information of the studies were collected according to the selection variables and were recorded in the Revman 5.0 program of the Cochrane collaboration. The primary outcome was composed of hospitalization for heart failure or cardiovascular death. RESULTS: Of the 7 included studies, 6717 patients were obtained, the average age was 70 years with a predominance of the male gender (57%). The primary outcome was lower in patients in the control group compared to the placebo group (OR, 0.62; 95%CI, 0.54-0.70). The 6-minute walk test (6-MWT) was improved in the iron-supplemented group compared to the placebo group (OR, 0.79; 95%CI, 0.64-0.98). Adverse events were fewer in the iron supplement group compared to the placebo group (OR, 0.78; 95%CI, 0.67-0.91). CONCLUSION: In this meta-analysis of randomized controlled trials, the effect of iron supplementation is found to reduce the incidence rate of hospitalization for heart failure or cardiovascular death. In addition to a reduction in adverse events, such as gastrointestinal and neurological disorders, it also improves 6-MWT.

[Treatment of cardiogenic shock due to right ventricular involvement]. / Tratamiento del choque cardiogénico con compromiso ventricular derecho.

The right ventricle is susceptible to changes in preload, afterload, and contractility. The answer is its dilation with dysfunction/acute failure; filling is limited to the left ventricle and cardiac output. Systemic venous congestion is retrograde to the right heart, it is involved in the genesis of cardiogenic shock due to right ventricle involvement. This form of shock is less well known than that which occurs due to left ventricular failure, therefore, treatment may differ. Once the primary treatment has been carried out, since no response is obtained, supportive treatment aimed at ventricular pathophysiology will be the next option. It is suggested to evaluate the preload for the reasoned indication of liquids, diuretics or even ultrafiltration. Restore or maintain heart rate and sinus rhythm, treat symptomatic bradycardia, arrhythmias that make patients unstable, use of temporary pacing or cardioversion procedures. Improving contractility and vasomotility, using vasopressors and inotropes, alone or in combination, the objective will be to improve right coronary perfusion pressure. Balance the effect of drugs and maneuvers on preload and/or afterload, such as mechanical ventilation, atrial septostomy and pulmonary vasodilators. And the increasing utility of mechanical support of the circulation that has become a useful tool to preserve/restore right heart function.

El ventrículo derecho es susceptible a cambios en la precarga, poscarga y la contractilidad y la respuesta fisiopatológica es la dilatación con disfunción/falla aguda lo que limita el llenado del ventrículo izquierdo y el gasto cardiaco. La congestión venosa sistémica, está implicada en la génesis del choque cardiogénico con compromiso del ventrículo derecho. Esta forma de choque es menos conocida que la que sucede por falla ventricular izquierda, por ende, el tratamiento puede diferir. La primera línea de tratamiento son las medidas de soporte y en caso de no funcionar, el tratamiento dirigido a la fisiopatología ventricular será la siguiente opción. Se sugiere evaluar la precarga para la indicación razonada de líquidos, diuréticos o la ultrafiltración. Restaurar o mantener la frecuencia cardiaca y el ritmo sinusal, tratar la bradicardia sintomática, las arritmias que inestabilizan a los pacientes, el uso de marcapaso temporal o procedimientos de cardioversión. Mejorar la contractilidad y vasomotilidad a través del uso de vasopresores e inotrópicos, solos o combinados, el objetivo será mejorar la presión de perfusión coronaria derecha. Balancear el efecto de fármacos y maniobras en la precarga y/o poscarga, como la ventilación mecánica, septostomía atrial y vasodilatadores pulmonares. Y la creciente utilidad del soporte mecánico de la circulación que se ha convertido en una herramienta útil para preservar/restaurar la función cardiaca derecha.

Utilidad del citoquímico urinario en cuidados intensivos, una herramienta olvidada / The usefulness of urinary sediment in intensive care, a forgotten tool

El sedimento urinario es una herramienta utilizada hace tantos años para caracterizar manifestaciones renales de enfermedades primarias y secundarias, que es necesario realizar una estandarización y aprender a interpretar el mismo. En los pacientes ingresados a la unidad de cuidados intensivos, muchas veces no se realiza, o hay que tener en cuenta varios factores para su interpretación debido al estado hemodinámico del paciente a la filtración glomerular, la excreción tubular, la reabsorción de agua y los solutos además del equilibrio acido-base, los cuales pueden variar significativamente en pacientes en estado crítico con diferentes condiciones fisiopatológicas. Se presenta una revisión de las condiciones para la interpretación del urianálisis.

A urinary sediment is a tool used for years to characterize renal manifestations of primary and secondary diseases, which requires standardization and learning to interpret it. In patients admitted to the intensive care unit, it is often not performed, or several factors must be taken into account for its interpretation due to the patient's hemodynamic status, glomerular filtration, tubular excretion, water reabsorption, and solutes. In addition to the acid-base balance, which can vary significantly in critically ill patients with different pathophysiological conditions? A review of the conditions for the interpretation of urinalysis is presented.

Utilidad del citoquímico urinario en cuidados intensivos, una herramienta olvidada

El sedimento urinario es una herramienta utilizada hace tantos años para caracterizar manifestaciones renales de enfermedades primarias y secundarias, que es necesario realizar una estandarización y aprender a interpretar el mismo. En los pacientes ingresados a la unidad de cuidados intensivos, muchas veces no se realiza, o hay que tener en cuenta varios factores para su interpretación debido al estado hemodinámico del paciente a la filtración glomerular, la excreción tubular, la reabsorción de agua y los solutos además del equilibrio acido-base, los cuales pueden variar significativamente en pacientes en estado crítico con diferentes condiciones fisiopatológicas. Se presenta una revisión de las condiciones para la interpretación del urianálisis.

A urinary sediment is a tool used for years to characterize renal manifestations of primary and secondary diseases, which requires standardization and learning to interpret it. In patients admitted to the intensive care unit, it is often not performed, or several factors must be taken into account for its interpretation due to the patient's hemodynamic status, glomerular filtration, tubular excretion, water reabsorption, and solutes. In addition to the acid-base balance, which can vary significantly in critically ill patients with different pathophysiological conditions? A review of the conditions for the interpretation of urinalysis is presented.

Experience acquired after 34 years of the first heart transplantation in Mexico.

On July 21, 1988, a successful heart transplant was carried out for the first time in Mexico; 34 years later, several hospitals in the country have performed this procedure. We present information and comments on the results obtained within this period at Mexican Social Security Institute La Raza National Medical Center "Dr. Gaudencio González Garza" General Hospital, where 234 transplants have been performed (one out of every three carried out throughout the country), with a short- and mid-term survival comparable to that reported in the rest of the world. This hospital is the only center that performs simultaneous heart-kidney transplantation and elective heart re-transplantation, with favorable results.

El 21 de julio de 1988, en México se realizó con éxito el primer trasplante de corazón; 34 años después, diversos centros hospitalarios del país efectúan este procedimiento. Aquí se presenta información y comentarios de los resultados obtenidos en este periodo en el Hospital General "Dr. Gaudencio González Garza", Centro Médico Nacional La Raza, Instituto Mexicano del Seguro Social, donde se han llevado a cabo 234 trasplantes (uno de cada tres efectuados en el país), con una supervivencia a corto y mediano plazo equiparable a la reportada en el resto del mundo. Ese hospital es el único centro que realiza trasplante simultá de corazón-riñón y retrasplante cardiaco electivo, con resultados favorables.

La experiencia adquirida a 34 años del primer trasplante de corazón en México / Experience acquired after 34 years of the first heart transplantation in Mexico

Resumen El 21 de julio de 1988, en México se realizó con éxito el primer trasplante de corazón; 34 años después, diversos centros hospitalarios del país efectúan este procedimiento. Aquí se presenta información y comentarios de los resultados obtenidos en este periodo en el Hospital General "Dr. Gaudencio González Garza", Centro Médico Nacional La Raza, Instituto Mexicano del Seguro Social, donde se han llevado a cabo 234 trasplantes (uno de cada tres efectuados en el país), con una supervivencia a corto y mediano plazo equiparable a la reportada en el resto del mundo. Ese hospital es el único centro que realiza trasplante simultáneo de corazón-riñón y retrasplante cardiaco electivo, con resultados favorables.

Abstract On July 21, 1988, a successful heart transplant was carried out for the first time in Mexico; 34 years later, several hospitals in the country have performed this procedure. We present information and comments on the results obtained within this period at Mexican Social Security Institute La Raza National Medical Center "Dr. Gaudencio González Garza" General Hospital, where 234 transplants have been performed (one out of every three carried out throughout the country), with a short- and mid-term survival comparable to that reported in the rest of the world. This hospital is the only center that performs simultaneous heart-kidney transplantation and elective heart re-transplantation, with favorable results.

Efectividad de Intervención en enfermería para fortalecer la cooperación al tratamiento en pacientes con falla cardiaca / Effectiveness of nursing intervention to strengthen treatment cooperationinpatients with heart failure

Introducción: La falla cardiaca (FC) afecta a más de 23 millones de personas en el mundo. Se ha demostrado que las intervenciones de enfermería mejoran el conocimiento, comportamientos y reingresos hospitalarios. Objetivo: Determinar la efectividad de intervención de enfermería para fortalecer la cooperación al tratamiento en pacientes con FC. Métodos: Estudio pretest y postest cuasi experimental en una muestra conveniente de 70 pacientes con FC, grupo control (n=35) que recibió atención habitual y grupo experimental (n=35) tuvo la IE. Se utilizaron dos instrumentos: Escala Europea de Autocuidado EHFScB y la nueva escala de cooperación ECOOPFRGv1 previo proceso de validación por expertos. El estudio contó con el aval de comité de ética institucional y consentimiento informado de pacientes. Resultados: Se evaluó el efecto de la intervención de enfermería, los hallazgos evidenciaron que existió diferencia estadísticamente significativa (p=<0,001) en el grupo experimental con respecto a las mediciones obtenidas en el grupo control. Conclusiones: Se comprueba la efectividad de la intervención de enfermería para fortalecer la cooperación al tratamiento en los pacientes con FC. Los hallazgos sugieren la importancia de desarrollar programas de educación que se centren en mejorar la cooperación al tratamiento y los comportamientos de gestión del cuidado. (AU)

Introduction: Heart failure (HR) affects more than 23 million people worldwide. Nursing interventions have been shown to improve hospital knowledge, behaviors, and readmissions. Objective: To determine the effectiveness of nursing intervention to strengthen treatment cooperation in patients with CF. Methods: Pretest and quasi- experimental posttest study in a suitable sample of 70 patients with CF, control group(n=35) who received usual care and experimental group (n=35) had EI. Two instruments were used: European Self-Care Scale EHFScB and the new ECOOPFRGv1 cooperation scale after validation process by experts. The study was endorsed by the institutional ethics committee and informed consent of patients. Results: The effect of the nursing intervention was evaluated, the findings showed that there was a statistically significant difference (p = < 0.001) in the experimental group with respect to the measurements obtained in the control group. Conclusions: The effectiveness of nursing intervention to strengthen treatment cooperation in patients with CF was verified. The findings suggest the importance of developing education programs that focus on improving treatment cooperation and care management behaviors. (AU)

Características epidemiológicas de la endocarditis infecciosa. Experiencia de seis años / Epidemiological characteristics of infective endocarditis. Six years of experience

Resumen Introducción: La endocarditis infecciosa continúa siendo una condición amenazante para la vida, que puede afectar cualquier órgano y sistema, con alta mortalidad, atribuible principalmente a Staphylococcus aureus. Implica un reto diagnóstico y terapéutico, que requiere un cuidado multidisciplinario. Objetivo: Describir las características clínicas y microbiológicas en pacientes con endocarditis infecciosa. Materiales y método: Estudio observacional descriptivo basado en la revisión de historias clínicas en un centro médico de referencia en Medellín, Colombia, incluyendo pacientes mayores de 18 años hospitalizados durante el periodo de enero de 2011 a febrero de 2017. Resultados: 130 pacientes, con edad promedio de 53 años (± 16). La hipertensión arterial y la enfermedad renal crónica fueron la comorbilidad más frecuente (55% y 38%, respectivamente). La fiebre fue el síntoma cardinal (90%). Predominó la endocarditis infecciosa de válvula nativa (85.7%), afectando principalmente la mitral (40%). El agente etiológico más frecuente fue S. aureus (sensible a oxacilina 44%), y se complicaron con embolia el 52.5% y con falla cardiaca el 30.8%. La mortalidad intrahospitalaria fue del 39.2%. Conclusiones: La endocarditis infecciosa tiene variadas manifestaciones clínicas, entre las que destacan la embolia sistémica y la falla cardiaca aguda, que condicionan una mortalidad elevada (mayor que la reportada en otros estudios). El aislamiento microbiológico más frecuente es el bacteriano, principalmente S. aureus, como lo muestra la tendencia global.

Abstract Background: Infective endocarditis continues to be a life-threatening condition, can involve every organ system, with high mortality, attributable mainly to Staphylococcus aureus. It implies a diagnostic and therapeutic challenge, which requires multidisciplinary care. Objective: To describe the clinical and microbiological characteristics in patients with infectious endocarditis. Materials and method: Descriptive observational study, based on the review of medical records in a reference medical center in Medellín, Colombia. Including patients over 18 years hospitalized during the period from January 2011 to February 2017. Results: 130 patients, with an average age of 53 years (± 16). Hypertension and chronic kidney disease was the most common comorbidity (55% and 38%, respectively). Fever was the cardinal symptom (90%). Native valve infective endocarditis predominated (85.7%), mainly affecting the mitral valve (40%). The most frequent etiologic agent was Staphylococcus aureus (oxacillin sensitive 44%), embolism was the main complication by 52.5% followed by heart failure (30.8%). In-hospital mortality was 39.2%. Conclusions: Infective endocarditis has varied clinical manifestations, including systemic embolism and acute heart failure, which lead to high mortality (higher than that reported in other studies). The most frequent microbiological isolation is bacterial, mainly Staphylococcus aureus, as shown by the global trend.

La tercera cara de la moneda en el manejo de la falla cardíaca / The third side of the coin in the management of heart failure

Resumen En las últimas décadas, el manejo de la insuficiencia cardíaca ha tenido avances significativos nunca antes vistos en la historia de la cardiología, lo cual ha elevado el pronóstico de vida de los pacientes con falla cardíaca, a niveles cercanos a los de un individuo sano. Para ello se han empleado múltiples alternativas farmacológicas, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), los antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA II), los bloqueadores de los receptores mineralocorticoides, los bloqueadores de los receptores IF I, los inhibidores de la neprilisina y los betabloqueadores, asociadas al desarrollo de la cardiología intervencionista y la cirugía cardiovascular a nivel coronario, valvular, remodelado cardíaco y dispositivos de estimulación, asistencia, resincronización y cardioversión miocárdica. Sin embargo, hay un importante escenario en el manejo de la falla cardíaca que, en ocasiones, por diversas circunstancias, se deja de lado o se pospone como terapia de primera línea concomitante a las ya expuestas. Este artículo intenta describir la importancia que tienen dichas terapias -a las que hemos llamado la tercera cara de la moneda en el manejo de la falla cardíaca- a la luz de la evidencia actual.

Abstract In the last decades the management of heart failure has seen significant advance as never before in the history of cardiology, raising the life expectancy of patients with heart failure to levels close to those of healthy individuals. For such a task, multiple pharmacological alternatives have been employed: angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI), angiotensin receptor antagonists (ARB), mineralocorticoid receptor antagonists, I-F channel antagonists, neprilysin inhibitors, beta blockers, associated to the development of interventionist cardiology and cardiac surgery at coronary level, valvular level, cardiac remodeling, and devices for stimulation, assistance, resynchronization and myocardial cardioversion. However, there is an important stage in the management of heart failure that occasionally, due to varied circumstances, is set aside or put off as a front-line therapy accompanying the ones already mentioned. This article attempts to describe the importance that said therapies have in light of current evidence, which we have called: the third side of the coin in the management of heart failure.

Guía de práctica clínica para el manejo de Diabetes Mellitus Tipo 2 en pacientes con falla cardiaca del Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión (Callao, Perú) / Clinical Practice Guideline for the management of Type 2 Diabetes Mellitus in patients with Heart Failure at Daniel Alcides Carrion National Hospital (Callao, Peru)

Objetivo: Emitir recomendaciones para el manejo de la diabetes en pacientes con falla cardiaca, contextualizadas al Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión (HNDAC) del Callao, Perú. Material y métodos: Se buscó sistemáticamente las GPC publicadas en los últimos 3 años en bases de datos, repositorios y organismos elaboradores. Se seleccionó aquellas que alcancen un puntaje >60% en la evaluación global con el instrumento AGREE-II. De cada guía se extrajeron las recomendaciones con sus respectivas preguntas clínicas. La aceptabilidad y aplicabilidad de las recomendaciones al contexto del HNDAC fueron evaluadas por médicos especialistas mediante la matriz ADAPTE. La dirección del HNDAC emitió una resolución directoral de la GPC con la versión final del documento. Resultados: De 26 GPC, 3 cumplieron requisitos: Diabetes Canadá 2018, SIGN 2017 y ESC/EASD 2019. Se adoptaron 9 recomendaciones. Los Inhibidores SGLT-2 fueron de primera elección, luego los GLP-1 e inhibidores DPP4, por último, insulina y metformina. Tanto tiazolidinedionas, saxagliptinas y sulfonilureas están contraindicadas. Conclusiones: Mediante un proceso de adopción y contextualización, se elaboró una GPC para el manejo de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con falla cardiaca.

Objetive:To issue contextualized recommendations for the management of type 2 diabetes mellitus in patients with heart failure. GPC published in the last 3 Materials and methods:years were systematically searched in databases, repositories, and guideline development organizations. Those that achieve a score >60% in the overall evaluation with the AGREE-II instrument were selected. From each guide, the recommendations with theirrespectiveclinicalquestionwereextracted.The acceptability and applicability of the recommendations to the Peruvian context were evaluated by medical specialists from different institutions in the country (MINSA, EsSalud and armed forces) using the ADAPTE matrix. The final version of the document was approved by a directorial resolution in the "Daniel Alcides Carrión" National Hospital. Of 26 GPC, 3 met Results:therequirements:DiabetesCanada2018,SIGN2017and ESC/EASD 2019. Nine recommendations were adopted. SGLT-2 inhibitors were first choice in treatment, then GLP-1 and DPP4 inhibitors, finally insulin and metformin. Both thiazolidinedions, saxagliptins and sulfonylureas are contraindicated. Conclusions:Through a process of adoption and contextualization, a GPC was developed for the management of type 2 diabetes mellitus in patients with heart failure.

Efecto de un plan de alta de enfermería para mejorar el autocuidado en los pacientes con falla cardiaca / Effect of a Nursing Discharge Plan to Improve Self-care in Patients with Heart Failure / Efeito de um plano de alta de enfermagem para melhorar o autocuidado em pacientes com insuficiência cardíaca

Introducción: la falla cardiaca (FC) es una enfermedad de alto impacto en la calidad de vida de las personas. Por lo que es necesario el desarrollo de estrategias que promuevan el autocuidado desde la hospitalización y que apoyen el proceso de transición. Objetivo: determinar el efecto que tiene un plan de alta de enfermería en el nivel de autocuidado de los pacientes con FC que se encuentran hospitalizados de enero a noviembre de 2019. Metodología: ensayo clínico controlado con una muestra de 64 pacientes. Se aleatorizaron al plan de alta o al seguimiento usual. Para la medición del nivel de autocuidado se utilizó la escala europea de autocuidado con una alfa de Cronbach de 0,7. Se realizó un análisis descriptivo con tablas de frecuencias y de distribución porcentual y la prueba no paramétrica U de Mann Whitney. Resultados: antes de aplicar el plan de alta, se determinó que el 90,2 % de los pacientes del grupo control e intervención tenían un nivel bajo de autocuidado. Posterior a la aplicación del plan de alta se observó una mejoría estadísticamente significativa (p: 0,000) en el nivel de autocuidado. Conclusiones: el plan de alta tuvo un efecto beneficioso en el nivel de autocuidado gracias a sus componentes educativos, motivacionales, de refuerzo de conductas y gestión de síntomas. Este permitió que los pacientes asumieran un rol activo en la modificación de sus conductas para promover la salud.

Introduction: Heart failure (HF) is a disease with a high impact on people's quality of life. Therefore, it is necessary to develop strategies that promote self-care from hospitalization and support the transition process. Objective: To determine the effect of a nursing discharge plan on the level of self-care of patients with HF who are hospitalized from January to November 2019. Methodology: Controlled clinical trial with a sample of 64 patients. They were randomized to discharge plan or usual follow-up. To measure the level of self-care, the European Self-Care Scale was used with a Cronbach's alpha of 0.7. A descriptive analysis was performed with tables of frequencies and percentage distribution and the non-parametric Mann Whitney U test. Results: Before applying the discharge plan, it was determined that 90.2 % of the patients in the control and intervention groups had a low level of self-care. After applying the discharge plan, a statistically significant improvement (p: 0.000) was observed in the level of self-care. Conclusions: The discharge plan had a beneficial effect on the level of self-care thanks to its educational, motivational, behavioral reinforcement and symptom management components, allowing patients to assume an active role in modifying their behaviors to promote health.

Factores asociados con mortalidad intrahospitalaria en falla cardíaca aguda: un estudio de cohorte retrospectiva / Factors Associated with in-hospital Mortality in Acute Heart Failure: A Retrospective Cohort Study / Fatores associados à mortalidade intra-hospitalar na insuficiência cardíaca aguda: estudo retrospectivo

Introducción: La falla cardiaca es una enfermedad de alta prevalencia mundial y de gran interés para la salud pública. En Colombia constituye una de las principales causas de mortalidad de origen cardiovascular, por lo cual es importante determinar los factores de riesgo asociados con la mortalidad intrahospitalaria en estos pacientes. Materiales y métodos: Estudio de cohorte retrospectiva que incluyó a 260 pacientes con diagnóstico de falla cardiaca aguda atendidos en el Hospital Universitario San Rafael de Tunja (Colombia) entre enero de 2019 y enero de 2022. Con un análisis univariado y bivariado se construyó un modelo de regresión de Cox para determinar los factores asociados con mortalidad intrahospitalaria, y como desenlaces secundarios se determinó la incidencia de mortalidad intrahospitalaria a 10 días, el reingreso y el tiempo de estancia hospitalaria. Resultados: La incidencia de mortalidad intrahospitalaria a los 10 días fue del 10 %, el reingreso hospitalario se presentó en el 21,2 % de los pacientes, la media de estancia hospitalaria fue de 9,31 días. Los factores de riesgo para mortalidad intrahospitalaria estadísticamente significativos fueron la clasificación clínica de Stevenson C o L (HR: 3,2; IC: 1,12-9,39; p = 0,03) y la clase funcional del paciente a su ingreso NYHA III o IV (HR: 2,76; IC: 1,02-7,53; p = 0,04). Conclusiones: La clasificación clínica de Stevenson C o L y la clase funcional según NYHA III o IV demostraron ser factores de riesgo independientes de mortalidad intrahospitalaria. Se sugiere identificar tempranamente a estos pacientes, ya que podría asegurar una mayor supervivencia

Introduction: Heart failure is an illness of high prevalence at world level, and therefore one of great interest for public health. In Colombia, it is one of the leading causes of death from cardiovascular cause. For this reason, it is important to determine the risk factors associated to intrahospital morta-lity in these patients. Materials and methods: Retrospective cohort study that included 260 patients diagnosed with acute heart failure treated in San Rafael University Hospital in Tunja between January 2019 and January 2022. A univariate and a bivariate analysis were carried out calculating Hazard Ratio and p values. With these results, a Cox regression model was made to determine the associated factors in intrahos-pital mortality; in addition, the incidence of intrahospital mortality 10 days after admission; readmis-sions; and length of hospital stay were determined as secondary outcomes. Results: The incidence of intrahospital mortality 10 days after admission was of 10%; hospital read-missions occurred for 21.2% of the patients; the mean in hospital stay was of 9.31 days; the statis-tically significant risk factors for intrahospital mortality were Stevenson's clinical classification C or L (HR: 3.2; IC: 1.12-9.39; p = 0.03] and the patient's functional class at the time of admission NYHA III or IV (HR: 2.76; IC: 1.02-7.53; p = 0.04]. Conclusion: Stevenson's clinical classification C or L and the functional class NYHA III or IV emerge as independent risk factors for intrahospital mortality. Early identification of these patients is suggested for an increased rate of survival.

Introdução: a insuficiência cardíaca é uma doença de elevada prevalência em todo o mundo e que suscita grades preocupações em termos de saúde pública. Na Colômbia, esta é uma das principais causas de mortalidade cardiovascular, pelo que é importante determinar os fatores de risco associados à mortalidade intra-hospitalar nestes pacientes. Materiais e métodos: Estudo retrospectivo que inclui 260 pacientes com diagnostico de insuficiência cardíaca aguda tratados no Hospital Universitário San Rafael da cidade de Tunja (Colômbia) entre janeiro de 2019 e janeiro de 2022. Foi construído um modelo de regressão de Cox utilizando análises univariada e bivariada para determinar os fatores associados à mortalidade intra-hospitalar. A inci-dência de mortalidade intra-hospitalar aos 10 dias, a readmissão e a duração do internamento foram determinados como resultados secundários. Resultados: A incidência de mortalidade intra-hospitalar aos 10 dias foi de 10%, a readmissão ocorreu em 21,2% dos pacientes e o tempo médio de internamento foi de 9,31 dias. Os fatores de risco estatis-ticamente significativos para a mortalidade intra-hospitalar foram a classificação clínica de Stevenson C ou L (HR: 3,2; IC: 1,12-9,39; p = 0,03) e a classe funcional do paciente na admissão NYHA III ou IV (HR: 2,76; IC: 1,02-7,53; p = 0,04). Conclusões: A classificação clínica C ou L de Stevenson e a classe funcional III ou IV da NYHA provaram ser fatores de risco independentes para a mortalidade intra-hospitalar. A identificação precoce destes pacientes é sugerida, uma vez que pode assegurar uma sobrevivência mais longa

Estado del arte del síndrome cardiorrenal, ventajas y limitaciones de las terapias conocidas / State of the art of cardiorenal syndrome, advantages and limitations of known therapies

Resumen Las interacciones entre las enfermedades cardiacas y las renales se han clasificado como síndromes cardiorrenales. La clasificación actual incluye cinco subtipos: insuficiencia cardiaca aguda que conduce a insuficiencia renal aguda (tipo 1), insuficiencia cardiaca crónica que conduce a insuficiencia renal (tipo 2), lesión renal aguda que conduce a insuficiencia cardiaca (tipo 3), enfermedad renal crónica que conduce a insuficiencia cardiaca (tipo 4) y afecciones sistémicas que conducen a insuficiencia cardiaca y renal (tipo 5) (tabla 1)1,2. En esta revisión discutimos la definición, la clasificación y la fisiopatología del síndrome cardiorrenal, enfocándonos en el manejo en fases agudas y su recuperación, al exponer la evidencia actualmente disponible de los diuréticos y la ultrafiltración, con el objetivo de intervenir de manera oportuna a nuestros pacientes al conocer las ventajas y las limitaciones de cada una de las estrategias de manejo en aras de reducir el riesgo de eventos clínicos, rehospitalización y muerte.

Abstract Interactions between heart and kidney disease have been classified as cardiorenal syndromes. The current classification includes five subtypes, which are: acute heart failure leading to acute kidney failure (type 1), chronic heart failure leading to kidney failure (type 2), acute kidney injury leading to heart failure (type 3), chronic kidney disease leading to heart failure (type 4) and systemic conditions leading to heart and kidney failure (type 5) (table 1)1,2. In this review, we discuss the definition, classification, pathophysiology, focusing on acute phases treatment and its recovery, exposing the actual evidence for diuretics and ultrafiltration in order to intervene in a timely manner, pointing out the main advantages and limitations of each of the available strategies of treatment in order to reduce the risk of clinical events, re-hospitalization and death.

Fibrosis endomiocárdica: una revisión actualizada a propósito de unos casos en un programa de falla cardiaca / Endomyocardial fibrosis: an updated review, about some cases in a heart failure program

Resumen Introducción La fibrosis endomiocárdica es una enfermedad cardiovascular olvidada, principal causa de cardiomiopatía restrictiva. Se estima que en el mundo hay 10-12 millones de personas con la enfermedad. La mayoría se restringen a zonas de África, Asia y, en Latinoamérica, en Brasil y Colombia. La etiología y la fisiopatología son poco comprendidas. Para su diagnóstico se deben tener en cuenta los datos del paciente, el cuadro clínico y los hallazgos ecocardiográficos. Presentamos los casos confirmados en un centro de referencia cardiovascular. Descripción de los casos: Se han documentado tres casos, de los cuales dos son mujeres. Todos debutaron con un cuadro insidioso de disnea con esfuerzo. Los hallazgos ecocardiográficos fueron disfunción diastólica con patrón restrictivo, insuficiencia moderada de válvulas auriculoventriculares e hipertensión pulmonar; en dos casos se encontraron imágenes anormales endocárdicas en el ventrículo izquierdo y se realizó biopsia endomiocárdica para confirmar el diagnóstico. Ninguno mejoró la clase funcional ni la frecuencia de hospitalizaciones. Conclusiones La fibrosis endomiocárdica debe considerarse en todo paciente con falla cardiaca con un patrón restrictivo asociado y con poca respuesta al manejo farmacológico convencional. Los pacientes presentados tenían hallazgos típicos de la enfermedad, con la particularidad de ser de edades mayores.

Abstract Introduction Endomyocardial fibrosis is one of the neglected cardiovascular disease, the main cause of restrictive cardiomyopathy. There are an estimated 10-12 million people with the disease worldwide. Most are restricted to areas of Africa, Asia and in Latin America in Brazil and Colombia. The etiology and pathophysiology are poorly understood. For its diagnosis, the patient's data, the clinical picture and the echocardiographic findings must be taken into account. We present the confirmed cases in a cardiovascular referral center. Description of the cases Three cases have been documented of which two are women. All debuted with insidious dyspnea on exertion. The echocardiographic findings were diastolic dysfunction with a restrictive pattern, moderate atrioventricular valve insufficiency, and pulmonary hypertension. In two cases, endocardial abnormal images were found in the left ventricle and an endomyocardial biopsy was performed to confirm the diagnosis. None improved functional class or frequency of hospitalizations. Conclusions Endomyocardial fibrosis should be considered in a patient with heart failure with an associated restrictive pattern, and with little response to conventional pharmacological management. The patients presented had typical findings of the disease with the particularity of being older.

Cambios en la capacidad física y algunas variables fisiológicas en pacientes con insuficiencia cardiaca a las 6 y 12 semanas de un programa de rehabilitación cardiaca / Changes in physical capacity and some physiological variables in patients with cardiac insufficiency at 6 and 12 weeks of a cardiac rehabilitation program

Resumen Introducción: La insuficiencia cardiaca es un estado fisiopatológico y clínico en el cual el corazón es incapaz de aportar sangre de acuerdo con los requerimientos metabólicos periféricos, repercutiendo directamente sobre la capacidad aeróbica. La rehabilitación cardiaca durante 12 semanas tiene beneficios claros principalmente sobre la capacidad aeróbica, pero son pocos los estudios que detallan dichos cambios en el transcurso del proceso de intervención. Objetivo: Determinar los cambios en la capacidad aeróbica y algunas variables fisiológicas en pacientes con insuficiencia cardiaca, a las 6 y 12 semanas de su rehabilitación cardiaca. Método: Estudio de tipo descriptivo longitudinal. La muestra se constituyó por 23 pacientes vinculados a un programa de rehabilitación cardiaca, donde realizaron prueba de esfuerzo en tres momentos (inicio y semanas 6 y 12). Las variables cuantitativas se compararon en tres momentos utilizando la prueba de medidas repetidas hasta tres colas, teniendo en cuenta la homogeneidad y la igualdad de varianzas. La significación estadística fue de 0.05. Resultados: El consumo de oxígeno mostró un aumento de 3,6 ml/kg/min durante la rehabilitación, encontrando diferencias estadísticamente significativas en los tres momentos de medición, pero se evidenció un mayor incremento entre las semanas 1 y 6 (p = 0.00), cuando se registró un cambio de 2,2 ml/kg/min. La medición de la presión arterial sistólica/diastólica inicial y final mostró una disminución (p < 0.05). Conclusiones: En pacientes con insuficiencia cardiaca, el consumo de oxígeno obtuvo un incremento progresivo a lo largo de las 12 semanas de rehabilitación cardiaca, observándose su mayor incremento en las primeras 6 semanas de intervención.

Abstract Introduction: Heart failure is a pathological and clinical state in which the heart is unable to provide blood according to peripheral metabolic requirements having a direct impact on aerobic capacity. Cardiac rehabilitation for 12 weeks has clear benefits mainly on aerobic capacity, but few studies detail such changes over the course of the intervention process. Objective: To determine changes in aerobic capacity and some physiological variables in patients with cardiac insufficiency, at 6 and 12 weeks after cardiac rehabilitation. Method: Longitudinal descriptive type study. The sample was made up of 23 patients linked to a cardiac rehabilitation program, where they performed stress testing at three times (start, weeks 6 and 12). Quantitative variables were compared in 3 moments using the repeated measurement test up to 3 tails, taking into account the homogeneity and equality of variances. The statistical significance was 0.05. Results: Oxygen consumption showed an increase of 3.6 ml/kg/min during rehabilitation, finding statistically significant differences in the three measurement moments but there was a greater increase between week 1 and 6 (p = 0.00) where a change of 2.2 ml/kg/min was recorded. Measurement of initial and final systolic/diastolic blood pressure showed a decrease (p < 0.05). Conclusions: In patients with heart failure, oxygen consumption achieved a progressive increase over 12 weeks of cardiac rehabilitation, with its largest increase seen in the first 6 weeks of intervention.

Diagnóstico matemático del infarto agudo de miocardio y de la falla cardiaca mediante la entropía proporcional / Mathematical Diagnosis of Acute Myocardial Infarction and Failure Using Proportional Entropy

Introducción: Las teorías físicas y matemáticas han permitido el desarrollo de nuevas metodologías diagnósticas de la dinámica cardiaca. Entre estas se encuentra la evaluación de las proporciones de la entropía proporcional para diferenciar la normalidad de la enfermedad cardiaca, aunque su capacidad diagnóstica debe comprobarse en escenarios clínicos críticos específicos, como en la falla cardiaca y el infarto agudo de miocardio. Objetivo: Describir evaluaciones diagnósticas de la dinámica cardiaca en pacientes con infarto agudo de miocardio o falla cardiaca aguda. Métodos: En un estudio a doble ciegos con 20 Holter, 5 normales, 8 con falla cardiaca aguda y 7 con infarto agudo de miocardio, se aplicó un método fundamentado en las proporciones de la entropía tomando los valores máximos y mínimos de la frecuencia cardiaca y el número total de latidos por hora, en un mínimo de 18 horas, generando un atractor numérico. Se evaluó cada dinámica con base en la entropía y sus proporciones. Finalmente, se comparó la precisión diagnóstica del método matemático con respecto al diagnóstico clínico convencional. Resultados: Se diferenciaron matemáticamente los casos normales y patológicos mediante la evaluación en 18 horas con el método descrito, encontrando valores de sensibilidad y especificidad del 100 por ciento y un coeficiente Kappa de uno, indicando una concordancia diagnóstica perfecta del método matemático con respecto al diagnóstico clínico. Conclusiones: Las proporciones de la entropía permiten establecer diagnósticos objetivos de la dinámica cardiaca, diferenciando matemáticamente dinámicas normales de aquellas que presentan infarto agudo de miocardio y falla cardiaca aguda(CU)

Introduction: Physical and mathematical theories have allowed the development of new diagnostic methodologies of cardiac dynamics, as one based on the evaluation of entropy proportions to differentiate normality from cardiac disease, although its diagnostic capacity must be yet determined in specific critical scenarios as acute heart failure and acute myocardial infarction Objective: To describe diagnostic evaluations of cardiac dynamics in patients diagnosed with acute myocardial infarction or acute heart failure. Methods: A blind study was developed with 20 Holter registries; 5 normal, 8 with acute cardiac failure and 7 with acute myocardial infarction. Then, a method based on the proportions of the entropy of the numerical attractors was applied. The maximum and minimum values of the heart rate and the total number of beats per hour were taken for at least 18 hours, with which numerical attractors were generated, which measure the probability of consecutive heart rate pairs. An evaluation of all dynamics was made based on the entropy and its proportions. Finally, a comparison between the diagnostic precision of the mathematical method with respect to the conventional clinical diagnosis was performed. Results: Normal cases were mathematically differentiated from the pathological ones through the evaluation of Holter registries for 18 hours, achieving values of sensitivity and specificity of 100 percent as well as a Kappa coefficient of 1, indicating a perfect diagnostic concordance between the mathematical method to diagnose the cardiac dynamics with respect to the clinical diagnosis. Conclusions: The proportions of entropy allow to establish objective diagnoses of cardiac dynamics, mathematically differentiating normal dynamics from those with acute myocardial infarction and with acute cardiac failure(AU)

Registro colombiano de falla cardiaca (RECOLFACA): resultados / Colombian registry of heart failure (RECOLFACA): results

Resumen Introducción: La falla cardiaca (FC) es un problema de salud pública mundial. En Latinoamérica, la incidencia es de 199/100.000 personas-año y la prevalencia de ≈1%. En Colombia, pocos estudios han descrito el comportamiento sociodemográfico y clínico de los pacientes con FC agudamente descompensada (FCAD) y FC crónica (FCC). Método: Se implementó un registro multicéntrico para identificar características que puedan ayudar en la planeación y desarrollo de estrategias de prevención secundaria y tratamiento de esta población. Resultados: Se incluyeron 2528 pacientes. 57.59% hombres, edad promedio 69 años. La principal comorbilidad fue hipertensión arterial (72.04%). Las principales causas de descompensación de la FC fueron la progresión de la enfermedad (35.00%) y el tratamiento insuficiente (19.09%). La etiología más frecuente fue isquémica (43.99%). Al momento del ingreso, 86.95% de pacientes recibían betabloqueador, 67.25% recibían diuréticos, 55.66% recibían ARM, 42.41% recibían ARA-II, 33.66% recibían IECA y 9.73% recibían ARNI. Conclusiones: Los pacientes con FC en Colombia son similares a los descritos por otros registros de FC en el mundo occidental, destacando el uso de terapias basadas en la evidencia. Se documentó una proporción menor de fibrilación auricular, con mayor frecuencia de disfunción sistólica moderada-grave y un aparente uso subóptimo de dispositivos implantables.

Abstract Introduction: Heart failure (HF) is a public health problem worldwide. In Latin America, incidence is 199 / 100,000 person-year and prevalence is ≈1%. In Colombia, few studies have described the sociodemographic and clinical behavior of patients with acutely decompensated HF (ADHF) and chronic HF (CHF). Method: A multicenter registry was implemented to identify characteristics that can help in the planning and development of secondary prevention and treatment strategies for this population. Results: 2528 patients were included. 57.59% men, average age 69 years. The main comorbidity was arterial hypertension (72.04%). The main causes of HF decompensation were disease progression (35.00%) and insufficient treatment (19.09%). The most frequent etiology was ischemic (43.99%). At the time of admission, 86.95% of patients received beta-blocker, 67.25% received diuretics, 55.66% received MRA, 42.41% received ARB-II, 33.66% received ACEI, and 9.73% received ARNI. Conclusions: Patients with HF in Colombia are similar to those described by other HF registries in the western world, highlighting the use of evidence-based therapies. A lower proportion of atrial fibrillation was documented, with a higher frequency of moderate-severe systolic dysfunction and an apparent suboptimal use of implantable devices.

Fibrosis endomiocárdica: una cardiomiopatía restrictiva en países en vía de desarrollo / Endomyocardial fibrosis: a restrictive cardiomyopathy in developing countries

Resumen Objetivo: La fibrosis endomiocárdica (FE) es una cardiomiopatía restrictiva infrecuente. En América Latina son escasos los reportes. En el presente trabajo se realiza una descripción de una serie de pacientes diagnosticados de FE en Colombia. Método: Realizamos una búsqueda en los registros de imágenes de resonancia magnética (RM) cardiaca realizadas en nuestra institución entre 2016 y 2019 en busca de pacientes con diagnóstico de FE. Se describieron sus características sociodemográficas, clínicas y de imagen. Resultados: Nueve pacientes fueron diagnosticados de FE (el 66.7% mujeres), con una edad promedio de 69 años. Los pacientes presentaron un promedio de 2.6 años de evolución. El principal síntoma referido fue disnea, seguido de síncope, dolor torácico y palpitaciones. En ninguno de ellos se sospechó FE como diagnóstico inicial. En cuanto a los hallazgos ecocardiográficos, se identificó compromiso predominante del ventrículo izquierdo, seguido de compromiso biventricular. Todos los pacientes presentaron patrón de llenado restrictivo con dilatación auricular izquierda severa. En el análisis retrospectivo se cumplieron los criterios de Mocumbi para el diagnóstico de FE en el 100% de los pacientes con gravedad moderada (77.8%). Las imágenes de RM mostraron función sistólica biventricular y volúmenes preservados. Se observó depósito focal de gadolinio subendocárdico a nivel apical y se confirmó la presencia de trombo en el 66% de los casos Conclusión:: La FE es una cardiomiopatía restrictiva infrecuente circunscrita a países tropicales. La mayoría de los pacientes en nuestra serie presentaron compromiso aislado del ventrículo izquierdo, seguido de compromiso biventricular, con función ventricular usualmente preservada.

Abstract Objective: Endomyocardial fibrosis (EF) is an unusual restrictive cardiomyopathy. In Latin America there are few reports. Here, we made a description of patients diagnosed with EF in Colombia. Method: We conducted a search in the records of cardiac magnetic resonance imaging (MRI) performed in our institution between 2016-2019 looking for patients with a diagnosis of EF; sociodemographic, clinical and imaging characteristics were described. Results: Nine patients were diagnosed with EF (66.7% female), with an average age of 69 years. Patients presented an average evolution of 2.6 years. The main reported symptom was dyspnea, followed by syncope, chest pain, and palpitations. None of them was initially suspected for EF. Regarding echocardiographic findings, predominant left ventricular involvement was identified, followed by bi-ventricular involvement. All the patients presented a restrictive filling pattern with severe left atrial dilation. In a retrospective analysis, Mocumbi criteria for diagnosis of EF were met in 100% of the patients, majority with moderate severity (77.8%). Cardiac MRI showed biventricular systolic function and volumes preserved. Focal subendocardial late gadolinium enhancement was observed on the apex and apical thrombus was confirmed in 66% of the patients Conclusion: FE is an uncommon restrictive cardiomyopathy limited to tropical countries. Most of patients in our series presented isolated involvement of left ventricle, followed by bi-ventricular involvement, with ventricular function usually preserved.

Manifestaciones cardiovasculares de la enfermedad de Parkinson: revisión de la literatura / Cardiovascular manifestations of Parkinson's disease: literature review

RESUMEN La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más prevalente en el mundo, y sus manifestaciones cardinales son la bradicinesia, el temblor y la rigidez. Aunque ha sido considerado un trastorno motor, actualmente se considera como un trastorno neurológico complejo que afecta diferentes sistemas, por lo que genera manifestaciones motoras y no motoras variadas, además de manifestaciones autonómicas sistémicas. Las manifestaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad de Parkinson son frecuentes y, además, provocan un gran impacto sobre la calidad de vida. A continuación, se realiza una revisión narrativa de las principales manifestaciones cardiovasculares de la enfermedad de Parkinson, y de sus mecanismos fisiopatológicos.

SUMMARY Parkinson's disease is the second most prevalent neurodegenerative disease in the world and is characterized by bradykinesia, tremor, rigidity, and postural instability. Although it has been considered as a motor system disease, it is currently considered as a complex neurological disease with different motor, non-motor, and autonomic manifestations. Cardiovascular manifestations in patients with Parkinson's disease are frequent and they have a great impact on quality of life. This article seeks to carry out a narrative review of the pathophysiological mechanisms and the main cardiovascular clinical manifestations in patients with Parkinson's disease.